Uma nova geração de terapias medicamentosas exige novas estratégias de negócios

O setor de ciências da vida está passando por uma evolução fundamental na forma como os medicamentos são descobertos, desenvolvidos e fabricados. O setor está mudando das técnicas tradicionais de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos usadas para pequenas moléculas e anticorpos para modalidades terapêuticas avançadas (ATMs), uma categoria que engloba terapias celulares projetadas que reprogramam as células para combater doenças, terapias genéticas que envolvem a substituição ou edição de genes disfuncionais e terapias de ácidos nucleicos que promovem ou interrompem a produção de uma proteína (por exemplo, as vacinas de mRNA indicadas para a Covid-19 da Moderna e da Pfizer/BioNTech). O impacto terapêutico das MTAs pode parecer ficção científica: pacientes curados depois que suas células imunológicas foram removidas e reprogramadas para combater um câncer sanguíneo fatal, ou um bebê poupado de uma doença genética rara por meio do sequestro de um vírus para fornecer um gene corretivo. O impacto nos negócios também é enorme. A chegada dos ATMs em grande escala está revolucionando os participantes do setor, mudando a natureza do risco de P&D de medicamentos e estabelecendo a fabricação como uma prioridade estratégica crítica, juntamente com a segurança e a eficácia terapêuticas, além de introduzir novos desafios de comercialização. No total, a mudança para os ATMs pressionará as partes interessadas a fazer mudanças profundas na estratégia, no investimento e no gerenciamento de riscos. Essa reviravolta está bem encaminhada. Com exceção das vacinas contra a Covid-19, os ATMs têm sido até agora um nicho, mas estão prestes a se tornar o futuro. O pipeline global de MTAs cresceu a uma taxa de aproximadamente 20% ao ano de 2017 a 2022, e as MTAs agora representam cerca de 20% da atividade do pipeline terapêutico mundial. Impulsionada pelas aprovações históricas de terapias celulares e genéticas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pelo sucesso global das vacinas de mRNA contra a Covid-19, a categoria de MTA atraiu um financiamento significativo e gerou um valor potencial total de negócios de quase US$ 90 bilhões de 2020 a 2022, de acordo com o banco de dados Citeline. Os analistas preveem que as vendas de medicamentos ATM (excluindo as vacinas contra a Covid-19) podem atingir um valor de mercado de US$ 45 bilhões a US$ 60 bilhões até 2027, de acordo com uma análise da L.E.K. das previsões dos analistas compiladas pela Evaluate Pharma. Projetados, não descobertos Embora, do ponto de vista médico, possam beirar o milagroso, os ATMs introduzem mudanças significativas para os líderes do setor e as partes interessadas. O motivo é o caminho muito diferente entre a pesquisa e a realização. Os medicamentos tradicionais são descobertos, um processo de síntese, otimização e testes iterativos que dura anos. O processo de MTA é radicalmente diferente, tanto que altera fundamentalmente os cronogramas de P&D, os desafios e as fontes de risco. Veja a seguir como os MTAs diferem das moléculas pequenas e dos medicamentos biológicos tradicionais: Os MTAs são projetados. Seu mecanismo ativo de medicamento (como uma carga genética) é configurado com precisão contra um alvo conhecido. Isso pode acelerar drasticamente a pesquisa na fase de descoberta em comparação com a triagem e a otimização de anos exigidas pelo processo tradicional de desenvolvimento de moléculas pequenas. Os MTAs são modulares. Os "módulos" de um ATM podem ser intercambiáveis, e um único projeto pode ser rapidamente modificado para atender a uma função diferente. Os exemplos incluem a troca de uma nova carga genética em um mecanismo de entrega viral para atender a uma nova indicação terapêutica ou a atualização da sequência da vacina de mRNA para atender a novas variantes da Covid-19. Os ATMs podem ser específicos para um paciente individual - derivados das células do próprio paciente ou projetados contra biomarcadores específicos do paciente (como nas vacinas personalizadas contra o câncer). Os ATMs não são compostos químicos simples ou proteínas individuais. São biomoléculas grandes e complexas ou até mesmo células inteiras. Muitas vezes, elas exigem um mecanismo de entrega ou "vetor" apropriado - um vírus ou uma nanopartícula. Essas estruturas complexas exigem processos de fabricação de última geração, com várias etapas e várias fontes. Como o processo de fabricação é muito complexo e, em alguns casos, o produto final é personalizado, muitas vezes é impossível aumentar a escala da fabricação. Os ATMs geralmente precisam ser "escalonados", ou seja, fabricados por meio de vários lotes menores em vez de um único lote grande, o que resulta em uma logística de cadeia de suprimentos e economia de fabricação não tradicionais. Tudo isso significa que as partes interessadas do setor precisam se preparar para uma mudança nos custos de desenvolvimento e nos riscos, deixando de lado a descoberta e passando para a fabricação downstream. Os cronogramas desde a descoberta até os testes clínicos podem ser muito mais rápidos para as MTAs do que para as terapias tradicionais que exigem uma triagem extensa e uma otimização iterativa e demorada. Mas as MTAs também impõem o desafio de custos de fabricação mais altos devido à natureza emergente e dinâmica de seus processos de fabricação. Simplificando, para muitos ATMs, o processo é o produto. Eis o que isso significa para as empresas de ciências da vida. O foco na capacidade de fabricação apresenta riscos e oportunidades. As partes interessadas precisam entender que, embora a segurança e a eficácia continuem sendo essenciais, agora elas devem se concentrar ainda mais do que no passado na velocidade de fabricação, no custo e na consistência da entrega. Esses serão os principais diferenciais. Para ter sucesso com as TIs, é fundamental que os desenvolvedores invistam em processos de fabricação robustos e escaláveis no início do desenvolvimento. Também será cada vez mais importante que os desenvolvedores invistam em tecnologias e melhorias de processos para reduzir o custo dos produtos para os MTAs, o que será necessário para liberar o acesso ao mercado em indicações maiores e menos raras, nas quais os altos preços dos medicamentos reembolsados não podem ser suportados. Deixar de abordar a fabricação com antecedência suficiente pode custar caro para a biofarmacêutica. Um caso em questão: Ao investigar as terapias de células CAR-T para uso no início do plano de tratamento de um paciente (em oposição ao uso após várias opções de tratamento anteriores), o Yescarta da Kite Pharma demonstrou benefício clínico em relação ao tratamento padrão, enquanto o Kymriah da Novartis não demonstrou. Ambos os medicamentos utilizam a mesma abordagem para tratar os cânceres dos pacientes, portanto, a diferença nos resultados clínicos foi surpreendente. Um fator que contribuiu para isso foram as diferenças significativas no "tempo de veia a veia" dos medicamentos, ou seja, o tempo total necessário para extrair as células imunológicas dos pacientes, reprogramá-las e reintroduzi-las como células CAR-T. Durante o estudo clínico, o processo da Kite forneceu células CAR-T aos pacientes muito mais rapidamente - em aproximadamente metade do tempo que a Novartis levou. Enquanto os pacientes do estudo da Novartis foram forçados a esperar mais tempo para que o medicamento fosse fabricado, sua saúde continuou a se deteriorar. Como resultado, a terapia não produziu resultados impactantes. Com esses atrasos em mente, a Novartis investiu em sua própria plataforma de fabricação de CAR-T de última geração com o objetivo declarado de reduzir significativamente o tempo de veia a veia. A biofarmacêutica deve se concentrar mais cedo na fabricação de ATM e na cadeia de suprimentos. As considerações adicionais sobre a fabricação apresentam tanto riscos quanto oportunidades. As empresas biofarmacêuticas devem gerenciar proativamente sua estratégia de fabricação e cadeia de suprimentos para garantir uma produção de ATM confiável, competitiva em termos de custo e rápida em escala. Elas devem investir mais cedo no desenvolvimento de processos, bem como no planejamento da futura estratégia de fabricação. Uma questão crítica é se a produção deve ser terceirizada para parceiros contratados. As primeiras empresas inovadoras, como a BioMarin, a uniQure, a Fate Therapeutics e a BlueRock Therapeutics, investiram em plataformas proprietárias para manter o controle estratégico da propriedade intelectual crítica e controlar a cadeia de suprimentos para ajudar a evitar atrasos no desenvolvimento clínico. No entanto, as empresas devem ponderar a PI e o controle da fabricação em relação ao custo significativo da construção de capacidade e da sobrecarga em seus balanços. Isso significa que, em última análise, as empresas biofarmacêuticas precisarão avaliar cuidadosamente o investimento, os custos operacionais, o valor estratégico relativo e os riscos potenciais de suas opções ao considerar sua estratégia de fabricação. O foco intensificado na capacidade de fabricação não se limita à área de ATM. Veja a aquisição de US$ 16,5 bilhões pela Novo Holdings da organização de marketing e desenvolvimento por contrato (CDMO) Catelent para garantir o fornecimento de seus medicamentos de sucesso Ozempic e Wegovy. A Eli Lilly expressou preocupações imediatas com o negócio e como ele poderia afetar sua capacidade de atender à demanda dos pacientes por seus medicamentos, incluindo o Mounjaro, um concorrente do Ozempic e do Wegovy. As organizações de marketing e desenvolvimento de contratos (CDMOs) devem continuar investindo em ferramentas, tecnologias e talentos. Na esfera da ATM, os CDMOs que estão posicionados para vencer são aqueles que desenvolveram uma capacidade adequada à finalidade e que demonstraram sua capacidade de dar suporte a programas clínicos e até mesmo comerciais. No entanto, a capacidade em si está rapidamente se tornando uma aposta, e determinar como a organização pode se diferenciar em termos de talento e tecnologia será uma questão crítica a ser abordada. O talento, especialmente as equipes especializadas em desenvolvimento e ampliação de processos, é cada vez mais um diferencial, pois a biofarmacêutica busca parceiros CDMO com um histórico de sucesso regulatório e equipes especializadas que possam dar suporte confiável aos seus complexos processos de fabricação de ATM. Além disso, as ferramentas e a tecnologia serão essenciais para atrair clientes - particularmente as tecnologias que são únicas em sua capacidade de apoiar fluxos de trabalho críticos. Por exemplo, a Lonza desenvolveu a plataforma Cocoon, que integra e automatiza a fabricação de terapia celular autóloga. Por fim, os CDMOs precisarão se sentir à vontade para investir de uma forma que complemente a natureza evolutiva e os rápidos ciclos de inovação dos ATMs. Os fornecedores de matérias-primas, ferramentas e equipamentos podem se beneficiar do "lock in" - se conseguirem identificar soluções inovadoras. A necessidade de materiais com grau de Boas Práticas de Fabricação (GMP) - aqueles que são fabricados de acordo com os padrões de qualidade regulamentados pela FDA - quando os ATMs entram em produção comercial está criando grandes mercados para esses materiais. Nos segmentos emergentes, há menos fornecedores, o que cria uma alavancagem de preços para os primeiros participantes. Normalmente, os desenvolvedores de MTAs fixam seus fornecedores quando um programa atinge a fabricação de GMP em larga escala, o que cria uma janela de oportunidade para que os fornecedores conquistem clientes em estágio inicial, semeiem o pipeline com suas ofertas e cresçam com seus clientes para atingir escala. A melhor maneira de garantir uma função contínua de fornecedor é oferecer inovações que abordem os principais gargalos do mercado e que possam se tornar essenciais para o sucesso dos clientes. Por exemplo, as inovações que possibilitam vantagens exclusivas (como simplificar drasticamente os fluxos de trabalho) ou que fundamentalmente permitem que a biofarmacêutica aborde novas áreas terapêuticas (como possibilitar o fornecimento de medicamentos direcionados a novos sistemas de órgãos) têm maior probabilidade de emergir como futuras tecnologias básicas. Os participantes das ferramentas e os fornecedores de insumos devem desenvolver estratégias para identificar inovações emergentes com potencial disruptivo e avaliar onde e como investir. Mais importante ainda, as partes interessadas devem se tornar e permanecer plenamente conscientes de que as modalidades terapêuticas avançadas não são mais apenas programas de nicho na fronteira da ciência. Elas estão entrando rapidamente na corrente principal e logo serão uma modalidade padrão - outra flecha na aljava disponível para os pesquisadores que buscam desenvolver novos medicamentos. Agora é o momento de considerar o impacto das MTAs no mercado de saúde e desenvolver estratégias para participar da próxima onda de inovações em biotecnologia médica.

Uma nova geração de terapias medicamentosas exige novas estratégias de negócios

Resumo.

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